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今日，由生成式人工智能驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布，公司自主研發(fā)的抗纖維化小分子候選藥物 INS018_055 已完成 II 期臨床試驗(yàn)首例患者給藥，這標(biāo)志著全球首款由生成式人工智能完成新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和分子設(shè)計(jì)的候選藥物已推進(jìn)至 II 期臨床試驗(yàn)階段。

INS018_055 是一款由英矽智能自主研發(fā)的潛在全球首創(chuàng)（first-in-class）小分子抑制劑。其新穎靶點(diǎn)由人工智能驅(qū)動(dòng)的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)引擎 PandaOmics 識(shí)別，由生成化學(xué)平臺(tái) Chemistry42 針對(duì)該新穎靶點(diǎn)生成和設(shè)計(jì)了全新的分子結(jié)構(gòu)。2021 年 2 月，英矽智能提名 INS018_055 為項(xiàng)目的臨床前候選化合物，用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）治療。同年 11 月，英矽智能啟動(dòng) INS018_055 的首次微劑量組人體試驗(yàn)，首次將 AI 發(fā)現(xiàn)的全新候選藥物推進(jìn)到臨床驗(yàn)證階段。

為在更大規(guī)模人群中評(píng)估候選藥物，英矽智能計(jì)劃在中國(guó)和美國(guó)近 40 個(gè)研究中心招募 60 例特發(fā)性肺纖維化患者，同步開展 II 期臨床試驗(yàn)。英矽智能于 2023 年 4 月開啟中國(guó)患者招募，并于 2023 年 6 月獲得美國(guó) FDA 臨床試驗(yàn)批件，批準(zhǔn)同步在美國(guó)開展針對(duì) INS018_055 的 II 期臨床試驗(yàn)。

為什么是特發(fā)性肺纖維化（IPF）？它于 2018 年被收錄于中國(guó)《第一批罕見病目錄》，是一種慢性瘢痕性肺部疾病，其特點(diǎn)是肺功能進(jìn)行性和不可逆的下降，影響全球約 500 萬人。由于發(fā)病、進(jìn)展較為隱秘，多數(shù)患者確診時(shí)病情已發(fā)展到中晚期，確診后中位生存期為 3 年?？紤]到療法有限、預(yù)后整體不理想等現(xiàn)狀，IPF 領(lǐng)域仍存在較大的未被滿足臨床需求。

不過，IPF 藥物開發(fā)的失敗率較高，研發(fā)存在很多挑戰(zhàn)。據(jù) INS018_055 中國(guó) II 期臨床試驗(yàn)牽頭研究者（Leading PI）、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師徐作軍教授介紹，截至目前，學(xué)界對(duì)特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病機(jī)制眾說紛紜，" 氧化應(yīng)急學(xué)說，有免疫調(diào)節(jié)失調(diào)（譬如 Th1-Th2 平衡失調(diào)學(xué)說），血管生成學(xué)說，等等 "，自 2000 年以來，從國(guó)際到國(guó)內(nèi)，已有幾十種相關(guān)藥物的研究，但真正獲批上市的只有兩款藥（吡非尼酮和尼達(dá)尼布）。

據(jù)徐作軍稱，現(xiàn)有藥物都是阻止肺功能進(jìn)行性下降，但不能終止、更不能逆轉(zhuǎn)這個(gè)肺功能下降，只能讓疾病進(jìn)展速度變慢，難以滿足現(xiàn)有臨床需要，且副作用比較明顯。他認(rèn)為，利用人工智能技術(shù)針對(duì)于肺間質(zhì)疾病的發(fā)病機(jī)制和各種基礎(chǔ)研究篩選出來可能的靶點(diǎn)，可能作用更明顯、靶點(diǎn)更廣泛、阻斷途徑更多，可能會(huì)比傳統(tǒng)方式篩選的藥物效果更好。

截至目前，英矽智能開發(fā)了多種以生成對(duì)抗網(wǎng)絡(luò)（GAN）驅(qū)動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)的方法和功能，并將這些算法整合到一體化、高度集成、端到端藥物研發(fā)平臺(tái) Pharma.AI。該平臺(tái)覆蓋生物學(xué)、生成化學(xué)和臨床研究等多個(gè)領(lǐng)域，包括可商業(yè)化的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)引擎 PandaOmics，分子生成和設(shè)計(jì)引擎 Chemistry42 和臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)測(cè)引擎 inClinico。

在 Pharma.AI 的支持下，英矽智能已布局了擁有近 30 條內(nèi)部自研管線的療法組合，涉及纖維化、癌癥、自免和神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域；自 2021 年以來，英矽智能提名了 12 款臨床前候選化合物，并將其中的 3 款在研藥物推進(jìn)到臨床驗(yàn)證階段。

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