日前，中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院放射科容鵬飛教授團(tuán)隊(duì)與中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院周文虎教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在藥理學(xué)與治療學(xué)權(quán)威期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上發(fā)表重要原創(chuàng)性研究成果，該成果為腦膠質(zhì)瘤治療提供了一種全新的治療策略。

膠質(zhì)瘤是最常見的腦部腫瘤，其特點(diǎn)是預(yù)后差、壽命短和死亡率高，化療是治療膠質(zhì)瘤的主要臨床方法之一。然而，目前的治療效果受到腦生物屏障和膠質(zhì)瘤細(xì)胞多重耐藥性的嚴(yán)重限制。血腦屏障(BBB)和血腫瘤屏障(BTB)限制了絕大多數(shù)藥物進(jìn)入腫瘤組織。即使在細(xì)胞內(nèi)遞送后，腫瘤細(xì)胞可以通過上調(diào)P-糖蛋白(P-gp蛋白)將藥物排出體外，導(dǎo)致治療失敗。為此，人們?cè)谠O(shè)計(jì)具有多種表面修飾的多功能納米藥物方面做出了廣泛的努力，這不僅可以增強(qiáng)BBB/BTB的轉(zhuǎn)運(yùn)和深度腫瘤穿透，還可以逆轉(zhuǎn)耐藥性。

團(tuán)隊(duì)前期使用沙門氏菌厭氧菌作為“特洛伊木馬”，通過沙門氏菌在腫瘤缺氧區(qū)域的選擇性定植和生長(zhǎng)來實(shí)現(xiàn)納米顆粒的腫瘤歸巢。在這一前期研究基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)利用工程化沙門氏菌的靶向性以及細(xì)菌對(duì)中性粒細(xì)胞的募集作用，將化療藥物(DOX)進(jìn)行細(xì)菌外膜囊泡(OMV)包裹，以細(xì)菌為基礎(chǔ)的藥物傳遞系統(tǒng)，使腫瘤歸巢傳遞以及抗膠質(zhì)瘤治療效果增強(qiáng)成為可能。

注入細(xì)菌可選擇性定植于低氧的膠質(zhì)瘤腫瘤組織中，實(shí)現(xiàn)了化療藥物跨血腦屏障，改善腫瘤免疫微環(huán)境，提高腫瘤對(duì)于化療藥物敏感性，成功實(shí)現(xiàn)對(duì)于腦膠質(zhì)瘤的有效治療，為腦膠質(zhì)瘤治療提供了一種全新的治療策略。該技術(shù)形成的聯(lián)合抗腫瘤技術(shù)平臺(tái)，也為開發(fā)其他的聯(lián)合治療腦膠質(zhì)瘤方法提供了新思路，是臨床轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)性工作。

據(jù)悉，以上成果是在國(guó)家自然科學(xué)基金委、省科技廳重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助下，由課題組成員獨(dú)立完成。容鵬飛和周文虎為論文共同通訊作者，中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院放射科2020級(jí)博士研究生米澤、石河子大學(xué)2019級(jí)碩士研究生姚晴為該論文共同第一作者。

關(guān)鍵詞： 腦膠質(zhì)瘤 中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院 中南大學(xué) 腦膠質(zhì)瘤治療