為貫徹落實中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(廳字〔2017〕42號)，加強對接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)工作的指導和規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導原則》，現(xiàn)予發(fā)布。

特此通告。

附件：接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導原則

接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導原則

一、范圍

本指導原則適用于指導藥品在中華人民共和國境內(nèi)申報注冊時，接受申請人采用境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為臨床評價資料的工作。

本指導原則所涉及的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，包括但不限于申請人通過創(chuàng)新藥的境內(nèi)外同步研發(fā)在境外獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)。在境外開展仿制藥研發(fā)，具備完整可評價的生物等效性數(shù)據(jù)的，也可用于注冊申請。

二、接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的基本原則

申請人應(yīng)確保境外臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、完整性、準確性和可溯源性。

境外臨床試驗數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程，應(yīng)符合人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議(ICH)臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)的相關(guān)要求。

申請人應(yīng)確保境外臨床試驗設(shè)計科學，臨床試驗質(zhì)量管理體系符合要求，數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析準確、完整。

為確保臨床試驗設(shè)計和數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析科學合理，對于境內(nèi)外同步研發(fā)的且將在中國開展臨床試驗的藥物，申請人在實施關(guān)鍵臨床試驗之前，可與國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(以下簡稱藥審中心)進行溝通，確保關(guān)鍵臨床試驗的設(shè)計符合中國藥品注冊的基本技術(shù)要求。

三、接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的完整性要求

境外臨床試驗用于中國藥品注冊申請的，應(yīng)提供境外所有臨床試驗數(shù)據(jù)，不得選擇性提供臨床試驗數(shù)據(jù)。保證臨床試驗數(shù)據(jù)的完整性是接受注冊申請的基本要求。

對于已有境外早期臨床試驗，后續(xù)在境內(nèi)進行臨床研發(fā)的，藥品注冊申請人應(yīng)對早期臨床試驗數(shù)據(jù)進行評價，具備完整臨床試驗數(shù)據(jù)的，經(jīng)與藥審中心溝通交流后，可用于支持后續(xù)臨床試驗。

對于所有臨床試驗已在境外完成尚未上市的，應(yīng)提供完整的境外臨床試驗數(shù)據(jù)包;已上市的，還應(yīng)提供安全性、有效性更新數(shù)據(jù)，方可用于在中國的注冊申請。

四、境外臨床試驗數(shù)據(jù)的提交情況及基本技術(shù)要求

對于境內(nèi)外同步臨床研發(fā)的，提交藥品注冊申請時，應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》的申報資料要求整理匯總境內(nèi)外各類臨床試驗，形成完整的臨床試驗數(shù)據(jù)包，方可用于在中國的藥品注冊申請。

提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)用于中國藥品注冊申請的資料，應(yīng)包括生物藥劑學、臨床藥理學、有效性和安全性資料數(shù)據(jù)。鼓勵藥品注冊申請人采用通用技術(shù)文件格式(CTD)提交。

生物藥劑學數(shù)據(jù)，應(yīng)提供生物利用度和生物等效性相關(guān)的重要體外或體內(nèi)數(shù)據(jù)和結(jié)果，為劑型確定和臨床研發(fā)過程中制劑工藝優(yōu)化提供支持依據(jù)和數(shù)據(jù)銜接。

臨床藥理學數(shù)據(jù)，主要包括藥代動力學和藥效學研究數(shù)據(jù)。藥品注冊申請人應(yīng)從區(qū)域和人種等多角度進行種族敏感性分析，為境外臨床試驗數(shù)據(jù)適用于中國人群，及其有效性和安全性評價提供支持。

有效性數(shù)據(jù)，主要包括境外關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)和在中國開展的臨床試驗數(shù)據(jù)，既要從整體上確證研究藥物的有效性，還要分析中國亞組與總體人群的一致性。

安全性數(shù)據(jù)，包括境內(nèi)外所有的用于安全性評價的數(shù)據(jù)，既要分析總體安全性，還要分析中國亞組與總體人群的一致性。

境外臨床試驗數(shù)據(jù)應(yīng)支持有效性和安全性評價，藥品注冊申請人應(yīng)考慮符合中國藥品注冊管理要求，在對完整臨床試驗數(shù)據(jù)包分析的基礎(chǔ)上，對關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)進行評價，以確證研究藥物的有效性;遵循ICH關(guān)于接受國外臨床資料的種族影響因素(E5)要求，分析中國亞組與總體人群的一致性，以支持境外臨床試驗結(jié)果外推至中國人群。

五、境外臨床試驗數(shù)據(jù)的可接受性

依據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，對臨床試驗數(shù)據(jù)接受分為完全接受、部分接受與不接受。

完全接受。境外臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠，符合 ICH GCP和藥品注冊檢查要求;境外臨床研究數(shù)據(jù)支持目標適應(yīng)癥的有效性和安全性評價;不存在影響有效性和安全性的種族敏感性因素。

部分接受。境外臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠，符合ICH GCP和藥品注冊檢查要求;境外臨床研究數(shù)據(jù)支持目標適應(yīng)癥的有效性和安全性評價，但存在影響有效性和/或安全性的種族敏感性因素。境外臨床試驗數(shù)據(jù)外推至中國人群的有效性和安全性評價存在較大的不確定性。藥品注冊申請人應(yīng)根據(jù)影響因素分析情況，與藥審中心進行溝通交流后，有針對性地開展相應(yīng)臨床試驗。

不接受。境外臨床試驗數(shù)據(jù)在真實性、完整性、準確性和可溯源性方面存在重大問題，境外臨床試驗數(shù)據(jù)不能充分支持目標適應(yīng)癥的有效性和安全性評價，藥品注冊申請人應(yīng)按照創(chuàng)新藥研發(fā)思路，在中國開展系統(tǒng)臨床試驗，以支持在中國的藥品注冊申請。

對于用于危重疾病、罕見病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊申請，經(jīng)評估其境外臨床試驗數(shù)據(jù)屬于“部分接受”情形的，可采用有條件接受臨床試驗數(shù)據(jù)方式，在藥品上市后收集進一步的有效性和安全性數(shù)據(jù)用于評價。

關(guān)鍵詞： 仿制藥 數(shù)據(jù)完整